| AZ | EN | RU


ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ МУТАЦИЙ ГЕНА MET ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО
Мехдизаде С.К., Векилов В.Н.


DOI: 10.61775/2413-3302.v2i40.03


РЕЗЮМЕ
В условиях внедрения молекулярного профилирования и появления таргетных подходов при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) изменения гена MET приобретает особую клиническую значимость, однако их прогностическое значение остаётся неоднозначным, что и определяет актуальность темы. Цель. Провести комплексный анализ клинических и демографических характеристик пациентов с НМРЛ, у которых выявлены мутации гена MET, а также оценить возможную связь этих мутаций с агрессивностью опухоли и факторами риска, включая курение. Материал и методы. В ретроспективное исследование было включено 187 пациентов, которым в период 2014–2024 гг. проводился молекулярный анализ FFPE образцов методом real-time PCR. Мутации MET были выявлены у 16 пациентов. Пациенты были распределены по возрасту, полу, гистологической степени и наличию курения, после чего выполнен статистический анализ. Результаты и обсуждение. Большинство пациентов с мутациями MET были старше 65 лет, при этом преобладали мужчины. Высокая гистологическая степень (G3–G4) отмечена у 81,25% случаев. Несмотря на то, что 56,25% пациентов курили, ROC-анализ не показал статистически значимой связи между курением и агрессивностью опухоли. Полученные данные подчеркивают сложный клинический эффект мутаций MET и необходимость дальнейших исследований. Заключение. Исследование подчеркивает важность молекулярной диагностики и персонализированной терапии. Рекомендуется проведение дополнительных исследований для уточнения прогностической и терапевтической роли мутаций MET.
Keywords: мутация MET, рак легкого, молекулярная диагностика, персонализированная терапия


ЛИТЕРАТУРА
  1. Awad M.M., Oxnard G.R., Jackman D.M., et al. MET exon 14 mutations in NSCLC // J Clin Oncol. - 2016; 34(7):721–730; https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.8922
  2. Drilon A., Cappuzzo F., Ou S.I., Camidge D.R., et al. Targeting MET in lung cancer // Clin Cancer Res. - 2017; 23(12):2899–2905; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-2279
  3. Tong J.H., Yeung S.T., Chan A.S., et al. MET overexpression and gene amplification in NSCLC // Lung Cancer. - 2016; 94:1–6; https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2016.03.011
  4. Liu X., Xie F., Li Q., et al. Molecular analysis of MET-mutated lung cancer // Oncotarget. - 2017; 8(61):104727–104734; https://doi.org/10.18632/oncotarget.22035
  5. Reungwetwattana T., Liang Y., Zhu V., Ou S.I. MET alterations in lung cancer // Curr Treat Options Oncol. - 2018; 19(3):10; https://doi.org/10.1007/s11864-018-0536-x
  6. Camidge D.R., Ou S.I., Sholl L.M., et al. MET alterations in lung cancer: predictive or prognostic? // Lancet Oncol. - 2022; 23(3):e125–e136; https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00511-6
  7. Fujino T., Suda K., Kim Y.H., et al. MET exon 14 mutation and immunotherapy // J Thorac Oncol. - 2021; 16(3):418–430; https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.11.027
  8. Reichel J., Klingbiel D., Kocher F., et al. Frequency and clinical relevance of MET mutations // Mod Pathol. - 2018; 31(1):38–50; https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.106
  9. Sakai K., Takeuchi K., Nakanishi Y., et al. MET mutations and therapy response // Cancer Sci. - 2020; 111(9):3358–3366; https://doi.org/10.1111/cas.14501
  10. Lim S.M., Kim H.R., Lee J.S., et al. MET mutation: diagnosis and targeted therapy // Cancer Res Treat. - 2019; 51(2):613–623; https://doi.org/10.4143/crt.2018.478
  11. Mehdizadeh S.G. A retrospective molecular epidemiological analysis of EML4 ALK gene fusions in non-small cell lung cancer patients in the Azerbaijani population (2014–2024) // Egypt J Med Hum Genet. - 2025, 26, 180; https://doi.org/10.1186/s43042-025-00808-2
  12. Zhang Y., Kim H., Lee J., et al. MET exon 14 skipping mutation in NSCLC and response to MET inhibitors // J Thorac Oncol. - 2021; 16(3):429–437; https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.11.028
  13. Hong D.S., Fakih M., Strickler J.H., et al. Targeting MET dysregulation in cancer // Cancer Discov. - 2021; 11(2):489–505; https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1484
  14. Gendreau S., Shaw A.T., Liu G., et al. MET inhibitors in NSCLC: clinical development and resistance mechanisms // J Clin Med. - 2020; 9(5):1320; https://doi.org/10.3390/jcm9051320
  15. The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma // Nature. - 2014; 511:543–550; https://doi.org/10.1038/nature13385
  16. Frampton G.M., Fichtenholtz A., Otto G., et al. Genomic profiling in lung cancer // Nat Commun. - 2015; 6:8651; https://doi.org/10.1038/ncomms9651
  17. Lee G.D., Kim Y., Park J., et al. Clinicopathologic features of MET-mutant lung cancer // Pathol Res Pract. - 2020; 216(1):152758; https://doi.org/10.1016/j.prp.2019.152758