РЕЗЮМЕ
Цель. Оценить изменения экспрессии Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и профиля метилирования гена SIGIRR у недоношенных новорожденных с некротизирующим энтероколитом (НЭК), изучить их взаимосвязь с гестационным возрастом и массой тела при рождении, а также определить возможное значение этих изменений в патогенезе НЭК. Материал и методы. Исследование проведено в Научно-исследовательском институте педиатрии имени К.Я. Фараджевой. Лабораторные исследования выполнялись в лаборатории генетики человека, а также в лабораториях DIAGEN и INTERGEN в Анкаре. Экспрессию гена TLR4 оценивали в 50 образцах крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Профиль метилирования гена SIGIRR анализировали в 52 образцах крови по 36 локусам. Участников распределяли на подгруппы в зависимости от массы тела при рождении — менее и более 1500 г; детей с НЭК сравнивали с соответствующими группами сравнения. Межгрупповые различия оценивали с помощью U-критерия Манна–Уитни, взаимосвязи между показателями — методом ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Результаты. Показатель TLR4 ΔΔCt отрицательно коррелировал с гестационным возрастом (ρ=-0,419; p=0,006) и массой тела при рождении (ρ=-0,424; p=0,006). У детей с массой тела менее 1500 г выявлены различия в показателях метилирования локусов %C90, %C100, %C102 и %C258 гена SIGIRR по сравнению с группой сравнения. У детей с массой тела более 1500 г зарегистрированы изменения в локусах %C327 и %C123. Также установлены несколько статистически значимых корреляций между показателями метилирования SIGIRR и параметрами TLR4. Заключение. НЭК у недоношенных новорожденных сопровождается изменениями экспрессии TLR4 и профиля метилирования гена SIGIRR. Гестационный возраст и масса тела при рождении были связаны с показателями TLR4. Связи между изменениями метилирования локусов SIGIRR и показателями TLR4 позволяют предположить возможное взаимодействие этих сигнальных механизмов в патогенезе НЭК. Для оценки ранней диагностической и прогностической значимости данных маркеров необходимы исследования на более крупных выборках.
Keywords: некротизирующий энтероколит, недоношенный новорожденный, TLR4, SIGIRR, экспрессия генов

---

ЛИТЕРАТУРА

1. Дамиров О.Н. Обоснование тактики хирургического лечения язвенно-некротического энтероколита у новорожденных: / дисс. кандидата медицинских наук. / Москва, - 2015.
2. Карпова И.Ю. Некротический энтероколит у новорожденных (новые способы прогнозирования и лечения): / дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук / - Омск, - 2017. – 242 с.
3. Трунова ТЮ, Разин МП, Ершкова ММ, и др. Особенности течения некротизирующего энтероколита у новорожденных в отделениях второго этапа выхаживания. Вятский медицинский вестник. 2019;1(61):31–35.
4. Agakidou E, Agakidis C, Gika H, Sarafidis K. Emerging biomarkers for prediction and early diagnosis of necrotizing enterocolitis in the era of metabolomics and proteomics. Front Pediatr. 2020;8:602255. doi: 10.3389/fped.2020.602255
5. Werts AD, Fulton WB, Ladd MR, et al. A novel role for necroptosis in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020;9(3):403–423. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.11.002
6. Никитина ИВ, Донников АЕ, Крог-Йенсен ОА, и др. Молекулярно-генетические предикторы некротизирующего энтероколита у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2020;(12):150–158. doi: 10.18565/aig.2020.12.150-158
7. Kovler ML, Gonzalez Salazar AJ, Fulton WB, et al. Toll-like receptor 4-mediated enteric glia loss is critical for the development of necrotizing enterocolitis. Sci Transl Med. 2021;13(612):eabg3459. doi: 10.1126/scitranslmed.abg3459
8. Cuna A, Yu W, Menden HL, et al. NEC-like intestinal injury is ameliorated by Lactobacillus rhamnosus GG in parallel with SIGIRR and A20 induction in neonatal mice. Pediatr Res. 2020;88(4):546–555. doi: 10.1038/s41390-020-0797-6
9. Sampath V, Menden H, Helbling D, et al. SIGIRR genetic variants in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015;135(6):e1530–e1534. doi: 10.1542/peds.2014-3386
10. Wu W, Wang Y, Zou J, et al. Bifidobacterium adolescentis protects against necrotizing enterocolitis and upregulates TOLLIP and SIGIRR in premature neonatal rats. BMC Pediatr. 2017;17(1):1. doi: 10.1186/s12887-016-0759-7
11. Fawley J, Cuna A, Menden HL, et al. Single-Immunoglobulin Interleukin-1-Related Receptor regulates vulnerability to TLR4-mediated necrotizing enterocolitis in a mouse model. Pediatr Res. 2018;83(1-1):164–174. doi: 10.1038/pr.2017.211
12. Sampath V, Martinez M, Caplan MS, Underwood MA, et al. Necrotizing enterocolitis in premature infants—A defect in the brakes? Evidence from clinical and animal studies. Mucosal Immunol. 2023;16(2):208–220. doi: 10.1016/j.mucimm.2023.02.002
13. Thänert R, Keen EC, Dantas G, Warner BB, et al. Necrotizing enterocolitis and the microbiome: current status and future directions. J Infect Dis. 2021;223(12 Suppl 2):S257–S263. doi: 10.1093/infdis/jiaa604