РЕЗЮМЕ
Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) – ключевой воспалительный цитокин, участвующий в регуляции иммунитета и биологии опухолей. Его роль в заболеваниях легких, особенно в отношении дифференцировки опухолей и клинического риска, остается недостаточно изученной. Целью данного исследования было оценить характер экспрессии MIF при заболеваниях легких с использованием профилирования экспрессии генов, оценить его вариабельность в зависимости от гистологической степени и определить его связь с клиническим риском. Был проведен вторичный исследовательский анализ на основе данных микроматричного анализа экспрессии генов из 442 образцов легочной ткани, полученных из общедоступного набора данных. Экспрессия MIF была выделена с использованием зонда ID 200799_at с платформы Affymetrix Human Genome U133A. Образцы были стратифицированы на основе гистологической дифференцировки на группы с хорошей, умеренной и плохой дифференцировкой. Статистический анализ включал описательную статистику, t-критерий Уэлча, корреляцию Пирсона и линейную регрессию. Экспрессия MIF продемонстрировала значительное увеличение с уменьшением степени дифференцировки опухоли, при этом самые высокие уровни наблюдались в низкодифференцированных опухолях (11,05±0,68). Независимые t-тесты подтвердили значительные различия между всеми гистологическими группами (p<0,05). Однако корреляционный анализ выявил слабую и незначимую связь с клиническим риском (r=0,06, p=0,20), а регрессионный анализ показал минимальную прогностическую силу (R²=0,003). Экспрессия MIF значительно связана с дифференцировкой опухоли при заболеваниях легких, но не обладает прогностической ценностью для клинического риска. Эти результаты позволяют предположить, что MIF служит маркером биологии опухоли, а не самостоятельным прогностическим биомаркером.
Keywords: фактор ингибирования миграции макрофагов, рак легких, экспрессия генов, дифференцировка опухоли

---

ЛИТЕРАТУРА

1. Ahmed A, Köhler S, Klotz R, Giese N, et al. Peripheral blood and tissue assessment highlights differential tumor-circulatory gradients of IL2 and MIF with prognostic significance in resectable pancreatic ductal adenocarcinoma // Oncoimmunology, 10(1):2021;1962135. https://doi.org/10.1080/2162402X.2021.1962135
2. Bellocchi C, Ying J, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, et al. Large-Scale Characterization of Systemic Sclerosis Serum Protein Profile: Comparison to Peripheral Blood Cell Transcriptome and Correlations with Skin/Lung Fibrosis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):660-670. https://doi.org/10.1002/art.41570
3. Bime C, Casanova N, Oita RC, Ndukum J, et al. Development of a biomarker mortality risk model in acute respiratory distress syndrome // Critical care (London, England), 23(1):2019; 410. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2697-x
4. Andersen MD, Enemark MH, Lauridsen KL, Hamilton-Dutoit SJ, et al. Lymph node transcriptomic profiles suggest susceptibility to bleomycin-induced pulmonary toxicity in classic hodgkin lymphoma // Scientific reports, 15(1);2025:30273. https://doi.org/10.1038/s41598-025-16218-8
5. Boroojeni SF, Nakamura A, Aparnathi M, Korshko M, et al. Macrophage Migration Inhibitory Factor and Hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha May Play a Role in Maintaining Intestinal Homeostasis Through Regulation of Occludin and Claudin-1 Expression // The Journal of Rheumatology, 52 (2);2025:42; https://doi.org/10.3899/jrheum.2025-0314.1
6. Breidung D, Megas IF, Freytag DL, Bernhagen J, et al. The Role of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) and D-Dopachrome Tautomerase (D-DT/MIF-2) in Infections: A Clinical Perspective // Biomedicines,12(1);2023:2. https://doi.org/10.3390/biomedicines12010002
7. Christopoulou ME, Aletras AJ, Papakonstantinou E, Stolz D, et al. WISP1 and Macrophage Migration Inhibitory Factor in Respiratory Inflammation: Novel Insights and Therapeutic Potentials for Asthma and COPD // International journal of molecular sciences, 25(18);2024:10049. https://doi.org/10.3390/ijms251810049
8. Harjacek M. Immunopathophysiology of Juvenile Spondyloarthritis (jSpA): The "Out of the Box" View on Epigenetics, Neuroendocrine Pathways and Role of the Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) // Frontiers in medicine, 8;2021:700982. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.700982
9. Kontos C, El Bounkari O, Krammer C, Sinitski D, et al. Designed CXCR4 mimic acts as a soluble chemokine receptor that blocks atherogenic inflammation by agonist-specific targeting // Nature communications, 11(1);2020:5981. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19764-z
10. László N, Mărginean C, Mátyás BB, Man CA, et al. Macrophage Migration Inhibitory Factor and Post-Discharge Inflammatory Profiles in Severe COVID-19: A Prospective Observational Study from Romania // International journal of molecular sciences, 26(19):2025;9697. https://doi.org/10.3390/ijms26199697
11. Li F, Jia Y, Fang J, Gong L, et al. Neuroprotective Mechanism of MOTS-c in TBI Mice: Insights from Integrated Transcriptomic and Metabolomic Analyses // Drug design, development and therapy, 18:2024;2971–2987. https://doi.org/10.2147/DDDT.S460265
12. Lombardo SD, Mazzon E, Mangano K, Basile MS, et al. Transcriptomic Analysis Reveals Involvement of the Macrophage Migration Inhibitory Factor Gene Network in Duchenne Muscular Dystrophy // Genes, 2019;10(11): 939. https://doi.org/10.3390/genes10110939
13. Park JS, Jun JS, Cho JY, Yeom JS, et al. Difference in macrophage migration inhibitory factor between preterm and term newborns and associating clinical factors: Preliminary study // Medicine, 2022; 101(34): e30223. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030223
14. Petralia MC, Mazzon E, Mangano K, Fagone P, et al. Transcriptomic analysis reveals moderate modulation of macrophage migration inhibitory factor superfamily genes in alcohol use disorders // Experimental and therapeutic medicine, 19(3):2020;1755–1762. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8410
15. Roger T, Schlapbach LJ, Schneider A, Weier M, et al. Plasma Levels of Macrophage Migration Inhibitory Factor and d-Dopachrome Tautomerase Show a Highly Specific Profile in Early Life // Frontiers in immunology, 8:2017;26. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00026
16. Rojo Arias JE, Jászai J. Gene expression profile of the murine ischemic retina and its response to Aflibercept (VEGF-Trap) // Scientific reports, 11(1):2021;15313. https://doi.org/10.1038/s41598-021-94500-1
17. Rontogianni MO, Gill D, Bouras E, Asimakopoulos AG, et al. Association of inflammatory cytokines with lung function, chronic lung diseases, and COVID-19 // iScience, 2024; 27(10): 110704. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110704
18. Mauricio J. Lung cancer patients mRNA microarray dataset // Kaggle. 2021. https://www.kaggle.com/datasets/josemauricioneuro/lung-cancer-patients-mrna-microarray
19. Saul D, Kosinsky RL, Atkinson EJ, Doolittle ML, et al. A new gene set identifies senescent cells and predicts senescence-associated pathways across tissues // Nature communications, 13(1):2022;4827. https://doi.org/10.1038/s41467-022-32552-1
20. Spiller L, Manjula R, Leissing F, Basquin J, et al. Plant MDL proteins synergize with the cytokine MIF at CXCR2 and CXCR4 receptors in human cells // Science signaling, 16(812):2023:eadg2621. https://doi.org/10.1126/scisignal.adg2621
21. Sweatt AJ, Hedlin HK, Balasubramanian V, Hsi A, et al. Discovery of Distinct Immune Phenotypes Using Machine Learning in Pulmonary Arterial Hypertension // Circulation research, 124(6):2019;904–919. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313911
22. Swoboda C, Deloch L, von Zimmermann C, Richter-Schmidinger T, et al. Macrophage Migration Inhibitory Factor in Major Depressive Disorder: A Multilevel Pilot Study // International journal of molecular sciences, 2022;23(24): 15460. https://doi.org/10.3390/ijms232415460
23. Tamò L, Fytianos K, Caldana F, Simillion C, et al. Interactome Analysis of iPSC Secretome and Its Effect on Macrophages In Vitro // International journal of molecular sciences, 22(2):2021:958. https://doi.org/10.3390/ijms22020958
24. Wang J, Li X, Xiao G, Desai J, et al. CD74 is associated with inflamed tumor immune microenvironment and predicts responsiveness to PD-1/CTLA-4 bispecific antibody in patients with solid tumors // Cancer immunology, immunotherapy: CII, 73(2):2024:36. https://doi.org/10.1007/s00262-023-03604-2
25. Xie M, Bao M, Dong X, Wu L, et al. Harnessing local and system immune profiling delineating differential responders to first-line sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with chemotherapy in extensive-stage small cell lung cancer: an exploratory biomarker analysis of a phase II study // Signal transduction and targeted therapy, 10(1);2025:168. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02252-5