SUMMARY
The antihypoxic activity of known coumarin derivatives, new synthesized pharmaceutical substances (PS) and the antihypoxant ethylmethylhydroxypyridine succinate was studied in vivo in various models of acute hypoxia. The most pronounced antihypoxic effect, determined by the survival time of mice in seconds under acute hemic hypoxia, was observed by the substances obtusifol (971,9±158,1 s), PS№4 (1020,0±309,2 s) and №5 (1031,2±188,9 s); under acute histotoxic hypoxia – obtusifol (548,9±110,6 s) and umbelliferone (601,2±113,7 s); under acute normobaric hypoxia with hypercapnia – PS№4 and umbelliferone (2290,0±781,2 s).
Keywords: coumarin, decursinol, obtusifol, umbelliferone, diumancale, ethylmethylhydroxypyridine succinate, antihypoxic activity

---

REFERENCES

1. Абышев А.З., Агаев Э.М., Абышев Р.А.. Природные и синтетические кумарины и флавоноиды. - Санкт-Петербург-Баку: Прима, 2014. 463 с.
2. Абышев А.З., Нгуен К.Б. Синтетические, ковалентно-комбинированные производные 2-Н-1-бензопиран-2-она // Разработка и регистрация лекарственных средств, 2017, № 4(21), с. 132-138 https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/507?locale=ru_RU.
3. Абышев А.З., Нгуен К.Б. Природные и синтетические тритерпеноиды. - Санкт-Петербург: Арт-Экспресс, 2015. 284 с.
4. ГОСТ 32296-2013. Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы. - М.: Стандартинформ, 2014. 12с.
5. Каширин А.О., Крылова И.Б., Селина Е.Н., Полукеев В.А., и др. Антигипоксическое действие новых синтетических производных 7-алкоксикумарина и 4-аминокумарина при острой гипобарической гипоксии у крыс // Обзоры по клинической фармакологии, 2021, том 19, № 4, с. 413-420. doi:10.17816/RCF194413-420
6. Литасова Е.В., Ильин В.В., Мызников Л.В. и др. Кумарины как основа для разработки лекарственных веществ: да или нет? //Медицинский академический журнал, 2022, №3(22), с. 27-36 doi:10.17816/MAJ87582.
7. Потапович М.В., Метелица Д.И., Шадыро О.И. Антиоксидантная активность оксипроизводных кумарина //Прикладная биохимия и микробиология, 2012, том 48, № 3, с. 282-288. https://elibrary.ru/item.asp?id=17727121.
8. Родионова О.М., Сафонова А.Ф., Каширин А.О., В.А. и др. Влияние новых производных кумарина на выживаемость мышей в модельных условиях острой гипоксии // Медицинский академический журнал, 2019, №4(19), с. 103-108 doi:10.17816/MAJ19258
9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.
10. Jain P.K., Joshi H. Coumarin: chemical and pharmacological profile // J. Appl. Pharm. Sci. 2012. Vol. 2, No. 6. P. 236-240.
11. Matos M. J. et al. Coumarins - an important class of phytochemicals // Phytochemicals-Isolation, Characterisation and Role in Human Health, 2015. P. 113-140 doi:10.5772/59982.
12. Medina F.G., Marrero J.G., Macias-Alonso M. et al. Coumarin heterocyclic derivatives: chemical synthesis and biological activity // Nat. Prod. Rep. 2015. Vol. 32, No. 10. P. 1472-1507. doi:10.1039/c4np00162a.
13. Nocentini A, Carta F. et al. Synthesis and bioactive evaluation of a novel series of coumarinazoles // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014. V. 24. № 15. P. 3605-3608. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.05.029.
14. Shchulkin A.V., Erohina P.D., Goncharenko A.V. et all. Ethylmethylhydroxypyridine Succinate Is an Inhibitor but Not a Substrate of ABCB1 and SLCO1B1// Pharmaceuticals (Basel),2023, №16(11), p.1529. doi:10.3390/ph16111529.